內(nèi)容提要
美國更新含釓對比劑體內(nèi)沉積風(fēng)險(xiǎn)警告
美國警告非布司他心臟相關(guān)性死亡風(fēng)險(xiǎn)
美國將哮喘相關(guān)死亡移出含吸入性糖皮質(zhì)激素和長效β受體激動(dòng)劑的藥品說明書黑框警告
歐盟更新麥考酚類藥品的避孕建議
加拿大修訂阿片類藥品說明書以減少濫用危害
加拿大評估鎮(zhèn)靜藥和麻醉藥對兒童大腦發(fā)育的影響
美國更新含釓對比劑體內(nèi)沉積風(fēng)險(xiǎn)警告
2017年12月19日,美國食品藥品管理局(FDA)發(fā)布針對所有含釓對比劑(GBCA)的更新警告和相關(guān)安全性措施,關(guān)注患者使用GBCA進(jìn)行磁共振成像(MRI)幾個(gè)月至幾年后,釓沉積在患者體內(nèi)(包括腦部)的風(fēng)險(xiǎn)。目前沒有直接證據(jù)表明釓沉積會(huì)對腎功能正?;颊咴斐刹涣冀】涤绊?,F(xiàn)DA總結(jié)認(rèn)為所有批準(zhǔn)的GBCA的獲益仍然大于任何潛在的風(fēng)險(xiǎn)。此次警告是對2017年5月22日發(fā)布信息的更新。
同時(shí),在補(bǔ)充評估和咨詢醫(yī)療成像藥物顧問委員會(huì)后,FDA要求采取相應(yīng)措施來提醒醫(yī)務(wù)人員和患者知曉使用GBCA進(jìn)行 MRI掃描后的釓沉積風(fēng)險(xiǎn),以及減少相關(guān)問題的產(chǎn)生。這些措施包括制定新的患者用藥指導(dǎo),為每一個(gè)用藥前的患者提供可讀的教育資料。FDA還要求生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)人和動(dòng)物的相關(guān)研究以進(jìn)一步評估該類產(chǎn)品的安全性。
目前,釓沉積相關(guān)的唯一已知的不良健康影響是一種叫腎源性系統(tǒng)性纖維化(NSF)的罕見疾病,NSF發(fā)生于已患有腎功能衰竭的一小部分患者。FDA也收到了腎功能正?;颊呱婕岸嗥鞴傧到y(tǒng)的不良事件報(bào)告。這些不良事件和釓沉積之間的因果關(guān)聯(lián)性尚無法確定。
GBCA用于MRI掃描儀的醫(yī)療成像設(shè)備來檢查身體,如癌癥、感染或出血問題。GBCA含有一種重金屬元素釓。GBCA注射入患者靜脈內(nèi),在MRI掃描中提高內(nèi)臟器官、血管和組織圖像的可視度,有助于醫(yī)務(wù)人員診斷疾病。注射后,GBCA主要通過腎臟排出體外。然而,痕量釓可能長期沉積存于體內(nèi)。
GBCA根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同,可分為線性和大環(huán)類兩類。線性GBCA比大環(huán)類更易釋放釓離子且在體內(nèi)沉積更長時(shí)間。注射釓雙胺(商品名Omniscan,下同)、釓弗塞胺(Optimark)后其在體內(nèi)的釓沉積水平要高于釓塞酸二鈉(Eovist)、釓噴酸葡胺(Magnevist)、釓貝葡胺(MultiHance),該5種GBCA均為線性。釓特酸葡胺(Dotarem)、釓布醇(Gadovist)以及釓特醇(ProHance)3種大環(huán)類GBCA注射后在體內(nèi)的釓沉積水平是最低的,并且在這些GBCA之間釓沉積水平也比較接近。
建議:
醫(yī)務(wù)人員在為可能處于釓沉積高風(fēng)險(xiǎn)的患者選擇一種GBCA時(shí),應(yīng)關(guān)注每一種GBCA的沉積特點(diǎn)。這些患者包括了需要多次終身劑量的一部分人、孕婦、兒童以及帶有炎癥癥狀的病人??赡艿那闆r下,減少重復(fù)GBCA成像檢查次數(shù),尤其是間隔期短的MRI掃描,但不能回避或拒絕必要的MRI掃描。
患者及其父母和看護(hù)人應(yīng)仔細(xì)閱讀新版患者用藥指導(dǎo),該指導(dǎo)手冊寫明了使用GBCA相關(guān)的危險(xiǎn)信息。同時(shí),應(yīng)告訴醫(yī)務(wù)人員你的身體狀況,包括以下情況:如果已懷孕或認(rèn)為自己可能已懷孕;最后一次使用GBCA進(jìn)行MRI掃描的日期以及如果你已經(jīng)進(jìn)行了重復(fù)掃描;如果你有腎臟方面的問題。
(FDA網(wǎng)站)
美國警告非布司他心臟相關(guān)性死亡風(fēng)險(xiǎn)
2017年11月15日,美國食品藥品管理局(FDA)發(fā)布安全性警示公告稱,一項(xiàng)安全性臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果表明,與別嘌醇相比,抗痛風(fēng)藥非布司他(febuxostat,商品名Uloric)可能增加心臟相關(guān)性死亡的風(fēng)險(xiǎn)。FDA在2009年批準(zhǔn)該藥物時(shí),已要求非布司他的生產(chǎn)商武田制藥公司開展安全性研究,一旦收到生產(chǎn)商的最終研究結(jié)果,F(xiàn)DA將進(jìn)行全面的審評。
非布司他是FDA批準(zhǔn)用于成年人治療痛風(fēng)的藥品。痛風(fēng)是體內(nèi)尿酸物質(zhì)堆積在一個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié),并出現(xiàn)急性紅腫、脹痛癥狀的疾病。非布司他通過降低血液中尿酸水平來發(fā)揮作用。
非布司他的藥品說明書中已經(jīng)包含了一個(gè)關(guān)于心血管事件的“警告和注意事項(xiàng)”,這是由于上市前臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)非布司他與別嘌醇相比其心臟事件發(fā)生率增高,包括心臟病發(fā)作、中風(fēng)和與心臟相關(guān)性死亡。因此,在批準(zhǔn)該藥上市后,F(xiàn)DA要求進(jìn)行額外的安全性臨床試驗(yàn),以便更好地了解兩藥之間存在的風(fēng)險(xiǎn)差異,該試驗(yàn)最近已經(jīng)完成。
試驗(yàn)是基于使用非布司他或別嘌呤醇治療痛風(fēng)的6000例患者開展的。主要終點(diǎn)是心臟相關(guān)性死亡、非致命性心臟病發(fā)作、非致命性中風(fēng)以及需要緊急手術(shù)的心臟供血不足的情況。初步研究結(jié)果表明,非布司他與別嘌呤醇相比,總體未增加這些復(fù)合事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),然而,當(dāng)對終點(diǎn)分別進(jìn)行評估時(shí),非布司他顯示心臟相關(guān)性死亡和全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。
FDA建議醫(yī)務(wù)人員在決定是否給患者處方或繼續(xù)使用非布司他時(shí)應(yīng)考慮此安全性信息;建議患者有任何問題或顧慮向醫(yī)務(wù)人員咨詢,在沒有咨詢醫(yī)生前不要停止使用藥品。FDA將繼續(xù)評估此安全性問題,并更新安全性警示公告。
(美國FDA網(wǎng)站)
美國將哮喘相關(guān)死亡移出含吸入性糖皮質(zhì)激素和長效β受體激動(dòng)劑的藥品說明書黑框警告
美國食品藥品管理局(FDA)于2017年12月20號(hào)發(fā)布消息,將哮喘相關(guān)死亡移出含吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)和長效β受體激動(dòng)劑(LABAs)的藥品說明書黑框警告。FDA評估了4個(gè)大樣本臨床安全試驗(yàn),結(jié)果顯示:與單獨(dú)使用ICS治療哮喘相比,單獨(dú)使用LABAs以及LABAs聯(lián)合使用ICS沒有顯著增加哮喘相關(guān)的住院、氣管插管或哮喘相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于這4項(xiàng)試驗(yàn)的描述已添加在藥品說明書的警告、注意事項(xiàng)部分。
2011年,F(xiàn)DA要求ICS/LABA固定劑量組合的藥品生產(chǎn)企業(yè),如葛蘭素,默克、阿斯利康,開展多個(gè)為時(shí)26周的大樣本隨機(jī)對照雙盲臨床安全試驗(yàn),用于評估使用ICS/LABA固定劑量組合和單獨(dú)使用ICS治療哮喘時(shí)發(fā)生嚴(yán)重哮喘相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)。FDA評估了4個(gè)試驗(yàn),涉及41297例患者。結(jié)果顯示,使用ICS/LABA固定劑量組合與單獨(dú)使用ICS相比,沒有顯著增加嚴(yán)重哮喘相關(guān)事件。
4個(gè)試驗(yàn)同時(shí)評價(jià)了ICS/LABA固定劑量組合的有效性。初始有效性節(jié)點(diǎn)為哮喘惡化,即哮喘進(jìn)展需要至少3天的系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇治療,或患者住院時(shí)間延長,或急診需要系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇治療。結(jié)果顯示,與單獨(dú)使用ICS相比,ICS/LABA固定劑量組合減少了哮喘惡化,沒有因哮喘進(jìn)展而需要至少3天系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇治療的病例。相關(guān)有效性信息也添加到了ICS/LABA固定劑量組合藥品產(chǎn)品說明書中臨床研究部分。
FDA建議醫(yī)務(wù)人員應(yīng)參閱最新藥品說明書?;颊呒氨O(jiān)護(hù)人員應(yīng)閱讀說明書,如有問題應(yīng)咨詢醫(yī)務(wù)人員,不要擅自停藥。同時(shí)鼓勵(lì)醫(yī)務(wù)人員和患者報(bào)告任何使用該類產(chǎn)品的不良反應(yīng)或事件。
(FDA網(wǎng)站)
歐盟更新麥考酚類藥品的避孕建議
2017年12月15日,歐洲藥品管理局(EMA)發(fā)布安全信息,更新了針對服用麥考酚類藥品用于預(yù)防移植器官排斥反應(yīng)的男性和女性患者的風(fēng)險(xiǎn)控制建議。
EMA評估后認(rèn)為,女性患者懷孕期間胎兒暴露于麥考酚類藥品可增加出生缺陷和流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)是麥考酚類藥品的已知風(fēng)險(xiǎn)。但目前證據(jù)尚不能證實(shí)父親服用麥考酚類藥品后是否能增加胎兒畸形和流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),盡管不能完全排除該類藥品的基因毒性風(fēng)險(xiǎn)。
因此,EMA將當(dāng)前要求男性患者在其女性伴侶采用高效避孕措施的基礎(chǔ)上同時(shí)使用避孕套的監(jiān)管建議調(diào)整為,建議在服藥期間和停藥后90天內(nèi),男性患者或其女性伴侶可采用可靠的避孕措施。
對于女性患者,EMA的監(jiān)管建議未發(fā)生變化。仍然建議在有可選擇的預(yù)防移植器官排斥反應(yīng)藥物情況下,懷孕婦女禁止使用麥考酚類藥品。同時(shí),有懷孕可能的女性患者在治療開始前、治療期間以及停止治療6周內(nèi)必須采用至少一種可靠的避孕措施。目前不再強(qiáng)制同時(shí)使用兩種形式的避孕措施。
(EMA網(wǎng)站)
加拿大修訂阿片類藥品說明書以減少濫用危害
2017年12月8日,加拿大衛(wèi)生部發(fā)布公告稱,加拿大正面臨一場阿片危機(jī),該危機(jī)正在奪去許多加拿大人的生命。接受阿片類處方藥治療的患者需要清楚地了解這些藥品的風(fēng)險(xiǎn),以便對如何盡可能安全使用或是否使用這些藥品做出明智的決定。
作為政府減少阿片類藥品危害行動(dòng)的一部分,加拿大衛(wèi)生部召集了一個(gè)“阿片使用和禁忌科學(xué)顧問團(tuán)”,以評估目前對阿片類藥品使用的禁忌是否足夠,或者是否需要更新說明書和采取其他行動(dòng)來減少對人群的風(fēng)險(xiǎn)。在全面評估顧問團(tuán)的建議后,加拿大衛(wèi)生部正與制藥商合作,更新加拿大所有阿片類處方藥的說明書。更新的內(nèi)容包括:
為慢性非癌性疼痛治療、非緩解性疼痛治療推薦每日阿片類藥物的閾劑量,旨在減少服用高劑量阿片類藥物導(dǎo)致的不良事件和過量風(fēng)險(xiǎn);
建議限制用于急性疼痛治療的阿片類藥物的量,其目的是減少使用時(shí)間以及減少導(dǎo)致依賴性和物質(zhì)使用障礙(substance use disorder)的風(fēng)險(xiǎn);
明確警告事項(xiàng),包括針對孕婦和有依賴病史或物質(zhì)使用障礙的特殊人群的警告。
加拿大衛(wèi)生部希望確保所有需要使用阿片類藥品的患者都可獲得藥品,同時(shí)限制潛在濫用危害。雖然更新阿片類處方藥說明書以加強(qiáng)關(guān)于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的警告信息,但仍給予醫(yī)生酌情治療患者的裁量權(quán)。例如,在說明書的劑量和用法部分提出修訂建議,而不是增加使用禁忌,以便醫(yī)生可以繼續(xù)考慮患者個(gè)體治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益,從而作出治療決定。為了有效地更新說明書,加拿大衛(wèi)生部根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)確定了更新的優(yōu)先順序。所有阿片類處方藥說明書預(yù)計(jì)將于2019年1月完成更新,總共涉及508個(gè)阿片類處方藥。
這項(xiàng)說明書標(biāo)修訂行動(dòng)是加拿大政府最近采取的一項(xiàng)全面戰(zhàn)略的組成部分,目的是提高該國人民對阿片類藥品的認(rèn)知,減少對阿片類藥品的危害。
(加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站)
加拿大評估鎮(zhèn)靜藥和麻醉藥對兒童大腦發(fā)育的影響
2017年12月22日,加拿大衛(wèi)生部發(fā)布安全性信息公告稱,某些鎮(zhèn)靜藥和麻醉藥的使用可能會(huì)對兒童發(fā)育中的大腦產(chǎn)生影響。衛(wèi)生部告知公眾和醫(yī)務(wù)人員,新的安全性警告將被添加到用于嬰幼兒和妊娠婦女的鎮(zhèn)靜和麻醉藥產(chǎn)品的安全信息中,這些藥物包括:丙泊酚、氯胺酮、七氟烷(sevoflurane)、地氟烷、異氟烷、勞拉西泮、咪達(dá)唑侖、苯巴比妥、硫噴妥鈉(thiopental)。
該部門進(jìn)行了兩次審查,評估在妊娠期或嬰幼兒期使用某些鎮(zhèn)靜藥和麻醉藥對兒童大腦發(fā)育的潛在不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。對丙泊酚、氯胺酮、七氟烷、地氟烷和異氟醚的評估認(rèn)為,在妊娠期或兒童期(3歲以內(nèi))重復(fù)或長時(shí)間(超過3小時(shí))使用這些藥物,很可能導(dǎo)致對兒童的大腦發(fā)育產(chǎn)生不良影響,如智力和學(xué)習(xí)障礙、溝通和運(yùn)動(dòng)問題。對苯二氮卓類(勞拉西泮、咪達(dá)唑侖)和巴比妥類藥物(苯巴比妥、硫噴妥鈉)的評估發(fā)現(xiàn),孕婦和兒童使用這些藥物對兒童大腦的發(fā)育造成不良影響的證據(jù)是有限的,然而要注意,上述鎮(zhèn)靜藥通??梢耘c其他靜脈注射或吸入性麻醉藥聯(lián)合使用,而這些麻醉藥也被發(fā)現(xiàn)存在與大腦功能有關(guān)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
在為這些藥物增加安全性警告的同時(shí),加拿大衛(wèi)生部還將研究如何利用“藥物安全和有效性網(wǎng)絡(luò)”來進(jìn)一步研究鎮(zhèn)靜和麻醉藥的使用與大腦發(fā)育之間的聯(lián)系。
目前的勞拉西泮、咪達(dá)唑侖、丙泊酚和氯胺酮的產(chǎn)品安全性信息中,警告不應(yīng)該在懷孕期間使用;目前的苯巴比妥、七氟烷、地氟烷和異氟烷的產(chǎn)品安全性信息中,警告僅當(dāng)在懷孕期間受益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可以使用。在兒童中的使用限制因藥品而異。硫噴妥鈉目前未在加拿大上市銷售。
加拿大衛(wèi)生部與藥品生產(chǎn)企業(yè)將更新這些藥品的安全性信息,告知家長和醫(yī)務(wù)人員其潛在的風(fēng)險(xiǎn)。
(加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站)
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