編者按: 藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》(以下簡稱《通報》)公開發(fā)布以來,對推動我國藥品不良反應監(jiān)測工作,保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。 中西藥復方制劑中部分藥品在臨床應用較為廣泛,但這類制劑成分復雜,除中藥外尚含有一種或多種化藥成分,臨床使用中易忽略其化藥成分的安全性問題,包括化藥成分引起的不良反應;或與含有相同成分或功效類似的藥品聯(lián)合使用,易造成組方成分超劑量使用或引起毒性協(xié)同作用,增加了用藥風險。本期通報的是中西藥復方制劑感冒清片(膠囊)及腦絡通膠囊的不良反應。國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫分析顯示,感冒清片(膠囊)致血尿不良反應報告較多;國內外監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示,腦絡通膠囊及其主要活性成分鹽酸托哌酮過敏反應報告較多,嚴重過敏反應風險值得關注。本通報旨在使醫(yī)務人員、公眾以及藥品生產經(jīng)營企業(yè)了解中西藥復方制劑的安全性風險,提醒廣大醫(yī)務人員及患者在使用中西藥復方制劑前,詳細了解可能存在的用藥風險,避免或減少不良反應的發(fā)生。相關生產企業(yè)應盡快完善藥品說明書的安全性信息,加強藥品不良反應監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳,采取有效措施,降低用藥安全風險。
關注感冒清片(膠囊)致血尿等不良反應風險
感冒清片(膠囊)為中西藥復方制劑,由對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、鹽酸嗎啉胍3種化藥成分及南板藍根、大青葉、金盞銀盤、崗梅、山芝麻、穿心蓮葉6味中藥組方而成。功能主治為:疏風解表,清熱解毒。用于風熱感冒,發(fā)燒,頭痛,鼻塞流涕,噴嚏,咽喉腫痛,全身酸痛等癥。 2004年1月1日至2014年12月31日,國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫共收到感冒清片(膠囊)致血尿不良反應報告98例,占總報告數(shù)的3.6%。
一、血尿不良反應特點 1.一般癥狀較輕,停藥后痊愈或好轉; 2.涉及片劑的血尿報告占總報告數(shù)的比例(10.1%)大于膠囊劑(1.3%),原因可能在于片劑起始劑量較膠囊劑高50%。 典型病例1:患者男,44歲,因患感冒服用感冒清片,4片 tid。連續(xù)用藥三天后患者出現(xiàn)肉眼血尿及尿頻、尿痛等尿路刺激征,即入院就診。查尿常規(guī),鏡檢見紅細胞滿視野。囑立即停用感冒清片,給予對癥治療后,患者血尿及尿路刺激征緩解,好轉出院。
二、嚴重不良反應特點 感冒清片(膠囊)為中西藥復方制劑,在臨床應用過程中,常與含有相同成分或功效類似的藥品聯(lián)合使用,造成組方成分超劑量使用或引起毒性協(xié)同作用,可能導致嚴重不良反應風險增加。國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)分析顯示,合并用藥的不良反應中嚴重病例所占比例(11.9%)大于單獨用藥(2.0%)。 典型病例2:患者男,18歲,因“會陰部及口唇皮膚黏膜損傷”就診。患者因“感冒”自行服用多種藥物:感冒清片、維C銀翹片、撲爾敏片、麻杏止咳糖漿、清火梔麥片等。服藥一周后會陰部感瘙癢,局部出現(xiàn)紅斑及大小不等水皰、潰爛伴滲液;其后口唇處亦出現(xiàn)局部腫脹、水皰、糜爛,伴局部疼痛,入院就診。問診:患者自發(fā)病以來,無畏寒發(fā)熱,無胸悶氣促,二便、睡眠良好;查體:T 36.8℃;P 84次/分;R 20次/分;BP 120/80mmHg??紤]藥物過敏所致,給予維生素C、葡萄糖酸鈣、酮替芬、皿治林抗過敏治療。患者好轉出院。 典型病例3:患者男,65歲,因“斜頸伴肩部肌肉痙攣”就診?;颊咭颉案忻啊弊孕蟹酶忻办`沖劑(顆粒)及感冒清片,次晨自感頸部不適,頭頸歪斜,肩部肌肉痙攣,遂就診。經(jīng)問診,患者發(fā)病前同時服用感冒靈沖劑及感冒清片,考慮為藥物所致,門診給予停藥,鹽酸苯海索口服治療。兩日后患者癥狀消失,痊愈。 分析:典型病例2患者同時服用感冒清片(含馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚、穿心蓮葉)、維C銀翹片(含馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚)、撲爾敏片(含馬來酸氯苯那敏)、清火梔麥片(含穿心蓮);典型病例3患者同時服用感冒靈沖劑及感冒清片(組方中均含中藥金盞銀盤、崗梅及化藥成分對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏)?;颊吆喜⑹褂枚喾N含有相同成分或功效類似的藥品,造成組方成分超劑量使用或引起毒性協(xié)同作用。
三、相關建議 1.廣大醫(yī)務人員及患者在使用感冒清片(膠囊)前,應仔細閱讀藥品說明書,注意其血尿不良反應風險,并盡量避免與含有對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、鹽酸嗎啉胍等成分的藥品聯(lián)合使用。 2.相關生產企業(yè)應盡快完善藥品說明書的安全性信息,增加或修訂警示語、不良反應、注意事項、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等項內容;同時應加強藥品不良反應監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳,采取有效措施,降低用藥風險。
關注腦絡通膠囊過敏反應風險
腦絡通膠囊為中西藥復方制劑,由鹽酸托哌酮、甲基橙皮苷、維生素B6、丹參浸膏、川芎浸膏、黃芪浸膏組方而成。功能主治為:補氣活血、通經(jīng)活絡,具有擴張血管、增加腦血流量作用。用于腦血栓、腦動脈硬化、中風后遺癥等各種腦血管疾病氣虛血瘀證引起的頭痛、眩暈、半身不遂、肢體發(fā)麻、神疲乏力等癥。 2004年1月1日至2014年3月31日,國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫共收到腦絡通膠囊過敏反應報告183例,占總體報告數(shù)的22.3%。
一、腦絡通膠囊不良反應特點 1.主要累及消化系統(tǒng)、精神/神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及附件等,臨床表現(xiàn)以頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、乏力為最多見。 2.過敏反應較為突出。國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)分析顯示,涉及腦絡通膠囊的過敏反應占總體報告數(shù)的22.3%,其中嚴重過敏反應占3.3%。
二、腦絡通膠囊過敏反應因素分析 腦絡通膠囊為中西藥復方制劑,主要活性成分為鹽酸托哌酮,過敏反應可能主要與其鹽酸托哌酮組分有關。WHO的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示與托哌酮有關的不良反應報告中,過敏反應占報告總數(shù)的65.1%,有58例過敏性休克報告。來自歐盟的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示,托哌酮的不良反應報告中一半以上為過敏反應,其中過敏性休克占不良反應報告的1.2%,因果關系評價結果顯示約90%的過敏反應與托哌酮有關。 典型病例1:患者女,49歲,因“腦中風后遺癥”就診,給予腦絡通膠囊口服,2粒 tid。首次用藥2小時后,患者周身起大小不等風團,伴喉部不適,呼吸困難,唇部腫脹劇癢。診斷為“藥物性蕁麻疹”,給予鹽酸異丙嗪注射液肌注,復方甘草酸銨注射液、葡萄糖酸鈣注射液、地塞米松注射液靜滴。次日患者癥狀緩解,治愈出院。 典型病例2:患者男,64歲,因“頭暈、嗜睡”就診,門診診斷為“腦供血不足”,給予腦絡通膠囊口服,2粒 tid。上午首次藥后1小時患者上肢內側出現(xiàn)米粒樣紅色皮疹,伴局部瘙癢;中午暫停用藥后皮疹、瘙癢癥狀消失;當晚患者再次服藥,藥后約1小時再次出現(xiàn)米粒樣皮疹伴瘙癢癥狀。立即停藥,次日患者皮疹、瘙癢癥狀消失。
三、相關建議 1.廣大醫(yī)務人員及患者在使用腦絡通膠囊前,應仔細閱讀藥品說明書,充分了解腦絡通膠囊的用藥風險,并詳細了解患者疾病史及用藥史,避免或減少過敏不良反應的發(fā)生。患者在服藥過程中如發(fā)生過敏反應需立即停藥就診。 2.相關生產企業(yè)應盡快完善藥品說明書的安全性信息,增加或修訂警示語、不良反應、注意事項、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等項內容;同時應加強藥品不良反應監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳,采取有效措施,降低用藥風險。
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